Hitman IIINet als zijn voorgangers is Hitman 3 een stealth game die wordt gespeeld vanuit een third person perspectief en spelers nemen opnieuw de controle over van huurmoordenaar Agent 47. In de game zal 47 naar verschillende locaties reizen en gecontracteerde moorden op criminele doelen over de hele wereld uitvoeren. Het basisspel bevat zes nieuwe locaties, waaronder Dubai, dat gelijktijdig met het spel werd aangekondigd, en Dartmoor, Engeland.